AULA 17/09/2010

Sistema complemento

            O sistema complemento é um dos principais mecanismos efetores da imunidade e é também um importante mecanismo efetor da imunidade inata. O nome sistema complemento é derivado de experimentos desenvolvidos por Jules Bordet após a descoberta dos anticorpos.

            O sistema complemento consiste em proteínas séricas e de superfície celular que interagem umas com as outras e com outras moléculas do sistema imunológico de uma maneira altamente regulada para gerar produtos que eliminem os microrganismos.

·         A ativação do complemento envolve a proteólise seqüencial de proteínas para gerarem complexos enzimáticos recém-agrupados com atividade proteolítica.

·         Os produtos da ativação do complemento se tornam ligados covalentemente às superfícies das células microbianas ou anticorpos ligados a microrganismos e a outros antígenos.

·         A ativação do complemento é inibida por proteínas reguladoras que estão presentes nas células do hospedeiro normal e ausentes no microrganismo.

          O sistema complemento é um conjunto de cerca de vinte proteínas no plasma. Possuem as seguintes funções: lise celular (rompimento de uma célula Ag); proteção de mediadores que atuam na inflamação e atraem fagócitos; opsonozação (facilita a fagocitose); cascata enzimática (que seria o conjunto de proteínas com função enzimática proteolítica com ação sobre outras proteínas, quebra de outras proteínas). (fig. 0.1) Essa cascata enzimática é ativada por três vias de ativação.

Fig. 0.1 http://www.rbi.fmrp.usp.br/imunobiol/aulas/t5.htm

Vias de ativação do Complemento

            Existem três vias principais de ativação do complemento: a via clássica, a qual é ativada por certos isótopos de anticorpos ligados aos antígenos; a via alternativa, a qual é ativada nas superfícies das células microbianas na ausência de anticorpos; e a via da lectina, a qual é ativada por uma lectina plasmática que se liga a resíduos de manose nos microrganismos. (fig. 0.2)

            O evento central na ativação do complemento é a proteólise da proteína C3 do complemento para gerar produtos biologicamente ativos e a subseqüente ligação covalente de um produto de C3, denominado C3b, às superfícies das células microbianas ou aos anticorpos ligados aos antígenos.

Etapas da via alternativa

1- Clivagem espontanea de C3;

2- C3b se liga a superfície microbiana;

3- Ligação do fator Bb;

4- Forma-se C3 convertase

5- Quebra da C3;

6- C3b se liga a C3 convertase;

7- Formação da C5 convertase;

8- Quebra da C5, formando a C5 os outros processos serão iguais.

Etapas da via clássica

1- Ligação do Ac . IgM ou IgG

2- Ligação da C1 ao Ac;

3- Quebra da C4 e C2;

4- Formação da C3 convertase;

5- Quebra da C3;

6- C3b se liga a C3 convertase;

7- Formação da C5, formando a C5 os outros processos serão iguais.

Etapas da via lectina

1- Presença de Manose;

2- Ligação da lectina;

3- Quebra da C4 e C2;

4- Formação da C3 convertase;

5- Quebra da C3

6- C3b se liga a C3 convertase;

7- Formação da C5.

Fig 0.2 http://fisiopatologia3.blogspot.com/2010_04_01_archive.html