CITOCINAS
As citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade natural e adquirida que medeiam muitas das funções dessas células. As citocinas são produzidas em resposta a microrganismos e outros antígenos, e diferentes citocinas estimulam respostam respostas diversas das células envolvidas na imunidade e inflamação. Na fase de ativação das respostas imunes adquiridas, as citocinas estimulam o crescimento e a diferenciação de linfócitos, e nas fases efetoras da imunidade natural e adquirida, elas ativam ativam diferentes células efetoras para eliminar microrganismo e outros antígenos. As citocinas também estimulam o desenvolvimento de células hematopoéticas. Em medicina clínica, as ciocinas são importantes como agente terapêuticos e como alvos para antagonistas específicos em numerosas doenças imunológicas e inflamatórias.
A nomenclatura das citocinas é freqüentemente baseada em suas fontes celulares. As citocinas que sçao produzidas por fagócitos mononucleares eram originalmente chamadas de monocinas, e aquelas produzidas por linfócitos eram chamadas de linfocinas. Com o desenvolvimento de anticorpos anticitocina e sondas moleculares, tornou-se claro que a mesma proteína pode ser sintetizada por linfócitos, monócitos e uma variedade de células teciduais, incluindo células endoteliais e algumas células epiteliais. Desse modo, o termo genérico citocinas é o nome preferido para essa classe de mediadores. Como muitas citocinas são sintetizadas por leucócitos e atuam em outros leucócitos, elas também são chamadas de interleucinas. Esse termo é imperfeito porque muitas citocinas que são sintetizadas apenas por leucócitos e que atuam apenas sobre leucócitos não são chamadas de interleucinas, por razões histórica, enquanto muitas citocinas chamadas de interlucinas são fabricadas por um agem sobre outras células que são os leucócitos. Entretanto, o termo é útil porque, à medida que novas citocinas são caracterizadas molecularmente, elas recebem um numero de interleucina para manter uma nomenclatura padronizada. As citocinas estão sendo cada vez mais usadas em situações clínicas e em estudos animais para estimular ou inibir inflamação, imunidade e hematopoese.
Suas ações podem ser:
- Autócrina (a célula que produziu a enzima atua sobre a própria célula que ela produziu);
- Parócrina (a ação da citocina é próxima daquela que á produziu);
- Endócrina (ela é lançada na corrente sanguínea para uma célula distante);
- Pleiotropismo (efeitos múltiplos sobre mais de um tipo celular, ou seja efeitos diversos);
- Redundância (ocorre quando duas ou mais citocinas apresentam a mesma ação “repetitivas”);
- Sinergia (citocinas diferentes apresentam efeito potencializado quando atuam juntas);
- Antagonismo (citocinas que apresentam efeitos contrários).
Classificação funcional:
- Mediadores e reguladores da imunidade inata:
- produzidos pelos macrófagos e estimulados pelos microorganismos
- estimulam ou inibem as reações inflamatórias
- IL-1, IL-6, IL-12, IL-16, TNF-alfa, IFN-alfa, INF-ß.
Quimiocinas: são citocinas quimiotáticas que atraem leucócitos aos locais de infecção.
Mediadores de regulação da imunidade especifica:
- produzem-se em resposta à activação dos linfócitos T;
- potenciam as reacções imunitárias;
- IL-2, IL-4, TGF-ß, INF-y.
Estimuladores da proliferação e diferenciação dos percursores hematopiéticos: - SCF, IL-3, IL-7, G-CSF, GM-CSF, M-CSF.
Mediadores e reguladores da imunidade inata
Reconhecimento do vírus. Os RNSs virais induzem a libertação de interferons de tipo I que inibem a replicação viral e proliferação celular; incrementam o potencial litico das celulas NK; e estimulam a expressão de moléculas MHC I.
Detecção de vírus pelas células NK. As células NK activadas liberam citocinas que activam fagócitos, neutrófilos e células endoteliais.
Detecção de bactérias pelos fagócitos mononucleares. Os monócitos/macrófagos activados produzem citocinas que levam à activação de respostas sistémicas como o aumento de temperatura</nowiki>, activação das células T e B e libertação de outras citocinas.
Citocinas mediadoras da função dos linfócitos T e B
Os linfócitos T activados libertam um grande número de citocinas que controlam os efectores da resposta imunitária. Actuam sobre macrófafos, eosinófilos e células endoteliais. Estes participam na diferenciação dos TH em TH1 e TH2.
Citocinas estimuladoras da hematopoiese
Denominam-se fatores estimulantes de colonias(CFS). Estimulação de novas células que substituem as utilizadas na resposta imunitária.
Referências: ABBAS K. ABUL; LICHTMAN; PILLAI SHIV. Imunologia Celular e Molecular. Editora Ltda Elsevier. RJ, 2008.
http://pt.wikipedia.org/wiki/Citocina
http://pt.wikipedia.org/wiki/Citocina
ATUAÇÃO DAS CITOCINAS EM CÉLULAS CANCEROSAS
http://farmaciaufpb.wordpress.com/2009/04/22/descoberta-enzima-responsavel-pela-metastase-da-cancer/&usg
Essas substancias têm, na maior parte das vezes, ação fisiológica no microambiente onde são produzidas. Entretanto, no caso de sua aplicação para a imunoterapia do câncer, passam a ser usadas em doses muito maiores do que as usualmente encontradas no organismo, exercendo, assim, ação sistêmica. Como conseqüência, o uso clinico de citocinas está associado a efeitos adversos muito importantes, freqüentemente, limitantes para i seu uso.
As citocinas não são, a princípio células citotóxicas, que devem levar células tumorais à morte, como os quimioterápicos, mas sim substancias moduladoras da função celular.
Forma de imunoterapia | passiva |
Inespecífica | Interferon - alfa |
Interleucina - 2 | |
Fator de necrose tumoral | |
Específica | Anticorpos monoclonais |
http://www.scielosp.org/scielo.php%3Fscript%3Dsci_arttext%26pid%3DS0036-36342005000600011&usg
Citocinas são do próprio corpo moléculas de sinalização que são muitas vezes formadas durante a resposta imune. Elas influenciam, entre outras coisas, o crescimento das células. As citocinas também são mediadores interferon e interleucina, que ocorrem em diferentes formas. para o tratamento do câncer utilizando interferon e interleucina usa o conhecimento sobre a função destes mensageiros químicos que ativam o sistema imunológico e fortalecer contra certos tipos de câncer. Como efeitos colaterais da terapia do câncer com interferon ou interleucina pode parecer à primeira vista sintomas gripais, como febre, dores no corpo e dores de cabeça, e depois aumentou os prejuízos, tais como depressão e confusão.
Interferon em câncer.O interferon é uma molécula de sinalização endógena que permite que o sistema imunológico em alerta e aumentou dirige certas células do sistema imune nessas regiões do corpo, no qual as células são infectadas ou células cancerosas. Podemos distinguir vários tipos de interferon.
Em particular, o interferon alfa no tratamento de alguns tipos de câncer é utilizado, geralmente combinado com outros métodos de tratamento. Assim interferon alfa, por exemplo, no tratamento do câncer de linfoma não-Hodgkin determinados em carcinoma de células renais avançado ou câncer de pele para o tratamento de uma certa forma, o sarcoma de Kaposi da associada ao HIV, são utilizados.
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